打破認知!腫瘤壞死因子控制血壓!來自泰德•羅杰斯心臟研究中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了腫瘤壞死因子(TNF)的一個令人驚訝的新作用:它是小血管功能的主要調節(jié)因子,而小血管的功能是血液的關鍵決定因素。這項研究近日發(fā)表在Nature Communications上。
長期以來,TNF都被認為與炎癥相關,這也就催生了治療慢性炎癥疾?。ㄈ珙愶L濕性關節(jié)炎、牛皮癬、腸易激綜合癥等)的抗TNF藥物。但是研究人員在研究了TNF在血管系統(tǒng)中細胞信號通路上發(fā)揮的作用數年后,他們發(fā)現(xiàn)TNF可以直接影響zui小的動脈的收縮,以此對血壓造成了重要的影響。
“TNF的新功能為這個傳統(tǒng)的細胞因子打上了新標簽,使之成為了微動脈肌源性反應(心血管系統(tǒng)zui、zui重要的調節(jié)機制之一)的主要調節(jié)因子。”文章作者Jeff Kroetsch說道。
這是表明TNF可能幫助調節(jié)血壓的*個研究。Kroetsch及其同事發(fā)現(xiàn)TNF通過一種已知的、但并非傳統(tǒng)的機制調節(jié)血管收縮。它不通過TNF受體激活傳統(tǒng)的正向信號,反而通過啟動反向信號直接傳輸到平滑肌細胞中進行調節(jié)。這是發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)之外的反向信號可以調節(jié)重要的生理過程。血管TNF的這個新功能在幾種物種中都存在(包括人類),表明這種機制在進化過程中保守。
盡管是一項初期研究,但這項工作還是表明靶向TNF的抗炎癥藥物對血壓控制有著負面影響,這對任何有心血管疾病(如心臟?。┑幕颊叨远己芪kU。
“TNF的這種新功能表明使用抗TNF藥物時要謹慎,因為它們可能會導致無法預料的血壓反應,增加心血管壓力。”泰德•羅杰斯心臟研究中心PI、多倫多大學生理學教授Steffen-Sebastian Bolz說道,“我們建議對使用抗TNF藥物的病人進行監(jiān)控,一旦出現(xiàn)血壓紊亂,即刻停藥。”
Kroetsch及其同事發(fā)現(xiàn)TNF在小的阻力動脈中扮演力學感受器的角色,可以感受血壓的改變。隨后TNF可以啟動一系列生化過程影響血管的收縮。他們發(fā)現(xiàn)TNF控制著血壓,同時干擾TNF信號的藥物會顯著降低血壓。這項研究的意義可能不僅僅只限制于血管系統(tǒng)。
“由于TNF幾乎在所有細胞中都表達,而這些細胞都對機械力敏感,因此這項發(fā)現(xiàn)可能也適用于心血管系統(tǒng)之外的其他組織和細胞。”Kroetsch說道,“未來的研究將探索身體中受TNF影響的其他重要過程。”